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狂犬病病毒感染機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展

  近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所重要人獸共患病與烈性外來病研究團(tuán)隊(duì)在狂犬病病毒(RABV)致病機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)代謝型谷氨酸受體2(mGluR2)為RABV入侵神經(jīng)細(xì)胞的全新受體,研究系首次報(bào)道重要神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)分子——代謝型谷氨酸受體家族成員與嗜神經(jīng)性病毒存在直接相互作用關(guān)系。相關(guān)研究在《公共科學(xué)圖書館一病原體(PLOS Pathogens)》上在線發(fā)表。

  狂犬病是由RABV引起的重要人獸共患病,全球每年因狂犬病致死人數(shù)高達(dá)6萬人。近年來,我國每年狂犬病報(bào)告病死人數(shù)在法定傳染病中始終居前3、4位。RABV專門侵染神經(jīng)系統(tǒng),人感染后一旦出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,致死率幾乎100%,目前尚無有效治療藥物。RABV感染神經(jīng)細(xì)胞的機(jī)制仍不十分明確,尋找決定RABV入侵過程的關(guān)鍵宿主蛋白,對(duì)闡明其神經(jīng)致病機(jī)制并指導(dǎo)治療藥物研發(fā)具有重要意義。

  囊膜糖蛋白(G)是介導(dǎo)RABV侵入宿主細(xì)胞的主要功能蛋白。該團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),mGluR2與G直接相互作用,并與RABV粒子一起內(nèi)吞,在胞內(nèi)運(yùn)輸系統(tǒng)被一同運(yùn)輸至早期和晚期內(nèi)吞體。小鼠體內(nèi)研究表明,mGluR2可溶性蛋白能夠中和RABV街毒的致死攻擊;mGluR2在全腦廣泛性分布,并與RABV抗原呈共定位。結(jié)果證明mGluR2是RABV入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)鍵受體。 mGluR2為7次跨膜蛋白,屬于C類G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)家族,廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的受體分子,其功能紊亂可引起多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是精神分裂癥等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物靶點(diǎn)。

  該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2016YFD0500403)和中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院創(chuàng)新工程的資助。


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